Glutathion (TAD 600) kopen – het tripeptide GSH met gamma-binding

Glutathion (TAD 600) kopen online in Nederland

Glutathion is een tripeptide uit glutamaat, cysteïne en glycine, geregistreerd onder CAS-nummer 70-18-8. Het bezit een eigenaardigheid die het van vrijwel elk ander peptide in het assortiment onderscheidt: een gamma-peptidebinding. Wie glutathion als TAD 600 kopen wil, vindt op deze pagina die structurele bijzonderheid, de redoxtoestanden van het molecuul en de analytische gevolgen die uit de vrije thiolgroep voortvloeien.

De ongebruikelijke gamma-peptidebinding

In een gewoon peptide verbindt elke binding de alfa-carboxylgroep van de ene rest met de alfa-aminogroep van de volgende. Bij glutathion geldt dat maar voor een van de twee bindingen. Cysteïne wordt namelijk aan de carboxylgroep van de zijketen van glutamaat gehangen en niet aan de alfa-carboxylgroep daarvan. Die verknoping heet een gamma-peptidebinding.

De naam volgt uit het tellen van de koolstofatomen in de zijketen van glutamaat: het gamma-koolstofatoom is het derde, en daar zit de tweede carboxylgroep. De binding met glycine aan het andere uiteinde van de keten is daarentegen een gewone alfa-peptidebinding. Glutathion is daarmee een tripeptide met twee verschillende bindingstypen.

Waarom die binding peptidasen weerstaat

Het gevolg van die bouwwijze is het belangrijkste punt om het molecuul te begrijpen: de ongebruikelijke gamma-amidebinding beschermt glutathion tegen hydrolyse door peptidasen.

Peptidasen zijn gespecialiseerd in de alfa-verknoping. Hun actieve centra herkennen een bepaalde ruimtelijke schikking van carbonylgroep, alfa-koolstof en aminogroep. Verschuift men de bindingsplaats twee koolstofatomen de zijketen in, dan past het substraat niet meer in die holte. De cel kan zo een molecuul dat zij in millimolaire concentratie aanhoudt, beschermen tegen de algemene eiwitafbraak.

GSH en GSSG: twee toestanden van één molecuul

Glutathion komt in twee vormen voor. De gereduceerde vorm wordt afgekort als GSH, de geoxideerde disulfidevorm als GSSG. In de geoxideerde vorm zijn twee glutathionmoleculen via een disulfidebrug tussen hun cysteïneresten verbonden.

De verhouding is duidelijk: meer dan 90 procent van de totale glutathionvoorraad ligt in de gereduceerde vorm, de rest als disulfide. In gereduceerde toestand is de thiolgroep van de cysteïnylrest de bron van één reductie-equivalent. Precies dat maakt het molecuul biochemisch interessant en analytisch veeleisend.

GSSG keert terug naar de gereduceerde vorm via het glutathionreductase. De reactie luidt: NADPH + GSSG + H2O geeft 2 GSH + NADP+ + OH-. De verhouding tussen GSH en GSSG is daarmee gekoppeld aan de stofwisseling van NADPH.

Het concentratieverschil tussen cel en omgeving

Glutathion is het in hoeveelheid meest voorkomende niet-eiwitthiol in dierlijke cellen. In het cytoplasma ligt de concentratie tussen 0,5 en 10 millimol per liter, in extracellulaire vloeistoffen daarentegen slechts tussen 2 en 20 micromol per liter.

Tussen beide waarden liggen ruwweg drie ordes van grootte. Dat verschil is geen bijkomstigheid, maar de centrale grootheid die men moet kennen wanneer men meetwaarden uit verschillende compartimenten met elkaar vergelijkt. Een in plasma gemeten waarde en een intracellulaire waarde beschrijven volstrekt verschillende schalen van dezelfde stof.

Biosynthese in twee ATP-afhankelijke stappen

De opbouw verloopt enzymatisch in twee fasen die beide ATP verbruiken. De eerste en snelheidsbepalende stap katalyseert het glutamaat-cysteïneligase, ook aangeduid als glutamaat-cysteïnesynthase. Dat legt de gamma-binding tussen glutamaat en cysteïne.

In de tweede stap voegt het glutathionsynthetase het glycine toe en maakt daarmee het tripeptide af. Dat de eerste stap de beperkende is, verklaart waarom de beschikbaarheid van cysteïne in de onderzoeksliteratuur zo veel aandacht krijgt.

Chemische kerngegevens

Parameter	Waarde
CAS-nummer	70-18-8
Brutoformule	C10H17N3O6S
Molaire massa	307,32 g/mol
Bestanddelen	glutamaat, cysteïne, glycine
Binding glutamaat-cysteïne	gamma-peptidebinding
Binding cysteïne-glycine	alfa-peptidebinding
Gereduceerde vorm	GSH
Geoxideerde vorm	GSSG, disulfide uit twee moleculen
Aandeel gereduceerde vorm	meer dan 90 procent
Concentratie in cytoplasma	0,5 tot 10 mmol/l
Concentratie extracellulair	2 tot 20 µmol/l
Reducerend element	thiolgroep van cysteïne

Waarom oraal glutathion slecht beschikbaar is

Hier ligt een schijnbare tegenstrijdigheid die zich laat oplossen. Enerzijds beschermt de gamma-binding het molecuul tegen peptidasen. Anderzijds is de systemische beschikbaarheid van oraal toegediend glutathion gering, en als oorzaken worden de peptidasen van het spijsverteringskanaal en het ontbreken van een specifiek transportmechanisme genoemd.

De bescherming is dus niet absoluut. Zij volstaat om het molecuul binnen de cel te vrijwaren van de algemene eiwitomzet, maar niet om het dichte enzymlandschap van het maag-darmkanaal ongeschonden te passeren. Daar komt een tweede, vaak over het hoofd gezien punt bij: zelfs een intact molecuul heeft een transporteiwit nodig om de cel binnen te komen. In dat verband wordt beschreven dat toediening van N-acetylcysteïne, een cysteïne-prodrug, helpt de intracellulaire GSH-spiegels weer aan te vullen.

Wat de aanduiding TAD 600 betekent

TAD 600 is een in de handel gebruikelijke aanduiding voor glutathion in ampulvorm. Het getal verwijst naar het gehalte van 600 milligram per eenheid. Het gaat niet om een chemisch andere stof: de werkzame component is hetzelfde tripeptide met CAS-nummer 70-18-8.

Bij het vergelijken van aanbiedingen is dat onderscheid van belang, omdat handelsnamen per herkomst wisselen en het CAS-nummer niet.

De thiolgroep als analytisch probleem

De vrije thiolgroep, die het molecuul biochemisch nuttig maakt, is tegelijk zijn gevoeligste plek. Thiolen oxideren aan de lucht tot disulfiden, en die reactie wordt versneld door sporen van zwaremetaalionen en door hogere pH-waarden.

Voor de laboratoriumpraktijk betekent dat: een oplossing die langere tijd open staat, verschuift haar verhouding tussen GSH en GSSG zonder dat er uiterlijk iets verandert. Een zuiverheidsopgave die alleen het totale glutathiongehalte noemt, kan daarbij ongewijzigd blijven terwijl het gereduceerde aandeel al merkbaar is gedaald. Wie met dit materiaal werkt, heeft de uitsplitsing nodig en niet alleen de som.

Analytische verificatie en chargeverwijzing

Een degelijke controle omvat bij glutathion meer dan één zuiverheidsgetal. Zinvol zijn drie opgaven: het totale gehalte, het aandeel van de gereduceerde vorm en het disulfidegehalte. GSH en GSSG laten zich chromatografisch scheiden, omdat het disulfide als tweemaal zo groot molecuul ander retentiegedrag vertoont.

Voor het bepalen van vrije thiolgroepen is de reactie met het reagens van Ellman de klassieke methode; zij levert een fotometrisch meetbaar product op en registreert gericht het gereduceerde aandeel. Een analysecertificaat dat GSH en GSSG afzonderlijk vermeldt, zegt bij deze stof aanzienlijk meer dan een certificaat met één enkel percentage.

Bewaren van de ampullen

Het materiaal wordt koel, droog en met uitsluiting van lucht bewaard. De originele verpakking blijft tot het gebruik gesloten, omdat elk luchtcontact de oxidatie tot disulfide bevordert.

Wie oplossingen aanmaakt, doet er goed aan metaalvrije vaten te gebruiken en het mengsel niet langdurig te laten staan. Een licht zure pH vertraagt de thioloxidatie ten opzichte van neutrale en basische omstandigheden. Voor vergelijkende metingen over meerdere dagen verdient het aanbeveling vers aan te maken in plaats van een stamoplossing te blijven gebruiken.

De beschikbare doosjes

Gevoerd wordt Glutathion 10 Vial met telkens 600 mg in 4 ml. De opgegeven hoeveelheid slaat op het glutathiongehalte per eenheid. Een analysecertificaat is vóór de bestelling in te zien, voor zover het voor de betreffende charge bestaat.

Bezorging naar de lidstaten

Er wordt geleverd aan Nederland en aan de verdere landen van de Europese Unie in temperatuurstabiele verpakking. Aan de hand van het chargenummer op de verpakking is het bijbehorende controledocument toe te wijzen.

Veelgestelde vragen over glutathion

Waar is glutathion te koop?

Glutathion is online te koop in deze winkel voor 99 euro, met verzending uit de EU in neutrale verpakking.

Wat is glutathion?

Glutathion is een lichaamseigen tripeptide van glutamaat, cysteïne en glycine en een van de belangrijkste antioxidanten in de cel.

Research Use Only. Het hier gevoerde materiaal is referentiestof voor wetenschappelijk laboratoriumwerk en analytische vergelijkingsmeting. Toepassing bij mensen of dieren is uitgesloten, evenals elk gebruik om ziekten op te sporen, te behandelen of te voorkomen. In Nederland en de Europese Unie bestaat geen registratie op grond van de geneesmiddelenwetgeving. Gegevens over dosering, toedieningsschema of te verwachten nut geeft deze pagina bewust niet. Er wordt uitsluitend geleverd aan instanties en personen met de passende vakinhoudelijke kwalificatie.

Gegevens over samenstelling, gamma-amidebinding, CAS-nummer, brutoformule, molaire massa, GSH- en GSSG-verhouding, glutathionreductase, concentratiebereiken, biosynthese-enzymen en orale beschikbaarheid volgen vrij toegankelijke vakliteratuur over glutathion. De voor uw charge geldende waarden staan in het bijbehorende analysecertificaat.